Produkcję modeli klasy E Mercedes rozpoczął w 1985 roku (W124), natomiast oznaczenie E występuje dopiero od 1993. Cała historia tego auta klasy wyższej wygląda następująco:

Poprzednicy

    - Mercedes W136 (170) (1936 - 1955)

    - Mercedes W120/W121 (1953 - 1962)

    - Mercedes W110 (1961 - 1968)

    - Mercedes W114/W115 (1968 - 1976)

    - Mercedes W123 (1976 - 1986)

    - Mercedes W124 (1985 - 1993)

Oficjalne modele klasy E

    - Mercedes W124 (1993 - 1996)

    - Mercedes W210 (1995 - 2003)

    - Mercedes W211 (2002 - 2008)

    - Mercedes W212 (od 2009)

Aktualny model W212 produkowany jest w Stutgarcie (Niemcy). Z początku auto było dostępne tylko w wersji sedan i coupe, natomiast w późniejszym okresie dołączyły do nich kombi oraz kabriolet.